编者按
年8月27-28日,医院承办的第三届东北区域肿瘤放射治疗高峰论坛在长春南湖宾馆成功召开。医院放疗科、江苏省肿瘤防治研究所何侠作报告“放疗引起认知功能障碍的机制以及干预和预防”。
放射性脑损伤分为以下几类:①急性:时间为放疗48小时至几周;特征有疲劳、脱发、皮肤红疹、头疼、恶心、倦怠及呕吐。②亚急性:时间为1-6月;特征有乏力、嗜睡、短期记忆丧失、瞬时脱髓鞘。③迟发性:时间为6月后至数年;特征有认知异常、脱髓鞘、血管异常、最终脑白质坏死。迟发性放射性脑损伤是造成放射性认知障碍的主要原因。前两者可逆,迟发性放射性脑损伤为不可逆、进行性加重。
放射性认知障碍随着肿瘤患者生存期的延长逐渐显现,随时间推移逐渐加重,严重降低患者生活质量(QoL)。最初症状为语言、空间记忆能力、记忆力及问题解决能力下降。最终症状为:痴呆、进展性记忆丧失、共济失调、大小便失禁。在治疗方法上,短期干预虽然有效,但缺乏长期有效治疗手段。
放疗引起认知功能障碍的机制
①放疗直接损伤脑组织(海马神经干细胞损伤、神经元损伤);②血管损伤;③氧化应激和炎症反应;④血脑屏障破坏。多种机制参与复杂调控网络,共同引起放疗相关性认知障碍。
放疗引起认知障碍的干预
药物干预:①已用于神经疾病的药物——哌甲酯、多奈哌齐和莫达非尼。②放疗相关性认知障碍机制特异性药物:比如抗炎治疗:PPAR激动剂(PPARα激动剂非诺贝特)、RAS抑制剂(雷米普利),神经干细胞移植,MMP抑制剂。
康复治疗:认知功能障碍的恢复训练。目前已有许多研究表明康复治疗能使脑肿瘤患者获得显著的功能进步,这与在脑卒中及脑外伤患者身上的研究结果是基本一致的。在《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南()》中,认知康复主要包括增强对认知缺损认识和理解的教育,减少认知缺损所造成影响的适应性治疗及针对认知缺损的修复性治疗,其中适应性和修复性治疗时应以患者特定生活方式和工作需要为导向。
放疗引起认知功能障碍的预防
合理选择放疗剂量与范围,在制定放疗计划时,最大程度做到对放疗后认知障碍的预防。《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南()》指出:①放疗范围及方法:传统全脑放疗或扩大野照射,长期随访发现加重认知功能障碍;推荐以MRIT2/FLAIR异常信号区域外放0.8~2cm作为局部照射野的靶区;靶区勾画应以MRI为基本图像;照射技术推荐用IMRT或3D-CRT。②放疗剂量:强烈推荐低级别胶质瘤放疗的总剂量为45~54Gy;分次剂量一般推荐为1.8~2.0Gy。
海马保护性放疗:保护海马的全脑放疗显著降低患者记忆力下降发生率。RTOG09-33:全脑IMRT放疗时保护海马结构,海马结构2Gy/次的NTDmean从37.5Gy降低到7.8Gy,未增加脑转移瘤风险。Marsh等尝试在胶质瘤放疗中保护海马结构,使其物理剂量和生物效应剂量分别降低23.5%~56.8%和23.6%~66%。
海马勾画要点:①影像学要求:MRI标准轴位和冠状位FLAIR、T2加权和T1增强序列,1.25mm层厚(1.5mm);CT平扫,1.25-1.5mm层厚(2.5mm),MRI-CT融合;②主要勾画海马颗粒下层:侧脑室下角内侧的T1低信号灰质区;③避开前方的杏仁核和钩状回,避开后方的白质区;④海马外放5mm为放疗时的避免照射区域(hippocampalavoidance,HA);⑤海马剂量限制:D.3Gy,Dmean10Gy,Dmax17Gy。请注意我们并不是勾画整个海马,而更 影像学发展使得放射性脑损伤早期发现成为可能。
医院放疗科牵头多中心临床研究
目前有多项预防放射性脑损伤的临床试验正在开展。医院牵头了MGMT基因启动子的甲基化状态与脑转移瘤患者替莫唑胺(泰道)治疗联合全脑放疗的疗效关系研究。本研究的研究目标是:明确肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化状态对脑转移瘤患者替莫唑胺联合全脑放疗的临床疗效关系;明确外周血中MGMT基因启动子甲基化状态对脑转移瘤患者替莫唑胺联合全脑放疗的临床疗效关系;研究海马保护对生存期较长患者认知功能的影响。主要观察终点:客观缓解率和OS。
研究结果:①治疗概况:16例入组患者均顺利完成同步治疗;CNS缓解率:81.3%;7例观察时间内出现进展:其中位进展时间5.0月;全部16例患者的中位进展时间尚未观察到;2例死亡,OS分别为2.0月和8.0月。②MGMT检测:所有患者均已取外周血提取DNA;初治非外院患者蜡块于本院病理科保存;为尽量排除因试剂、仪器及操作等因素致检测结果偏差,拟完成入组目标(n=30~50)后统一检测。目前已经入组52例患者,结果期待中。
专家简介何侠,医院放疗科主任,南京医科大学教授,博士研究生导师,江苏省临床重点专科肿瘤放射治疗学学科带头人。中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员,江苏省放射治疗中心主任,江苏省放射治疗质控中心主任,南京医学会放射肿瘤治疗学分会主任委员,江苏医学会放射肿瘤治疗学分会前任主任委员,江苏省医师协会肿瘤放疗医师分会前任主任委员,江苏省抗癌协会理事,江苏省抗癌协会肿瘤放疗专业委员会主任委员,江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员,江苏省核学会放射治疗专业委员会主任委员,江苏省核学会副理事长。
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
版
权
声
明
版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”
欢迎在文章右下角评论或留言。
↓↓↓
治白癜风南昌哪家医院好好的白癜风医院在哪里