快速导览1肿瘤Cancer基因泰克发表新的CREB结合蛋白抑制剂欧盟批准辉瑞的克唑替尼治疗ROS-1阳性的非小细胞肺癌2肿瘤免疫治疗CancerImmunotherapy日本批准Opdivo静脉输注治疗不可切除的或转移性肾细胞癌FDA批准Blincyto用于治疗儿童PH阴性前体B细胞ALL3心血管疾病CardiovascularDisordersFDA批准Aralez制药的Yosprala4内分泌疾病EndocrineDisordersGUB09-对老鼠的HbA1c,体重和葡萄糖稳态的作用显著中国医学科学院发现新的FBPase1抑制剂5眼部疾病EyeDisordersMikeluna在日本获批治疗青光眼和眼高压6血液和凝血功能疾病HematologicalBloodCoagulationDisorders施贵宝发布有望成为抗凝血药物的新PAR-4抑制剂7感染Infections邓迪大学和葛兰素史克共同开发治疗利什曼病的新化合物SK化学在南韩上市SKYCellflu四价流感疫苗8肌肉骨骼和结缔组织疾病MusculoskeletalConnectiveTissueDisordersFDA批准阿达木单抗的生物类似药Amjevita9神经疾病NeurologicDisordersFDA给与Exondys51加速批准治疗杜兴氏肌肉营养不良症10精神疾病PsychiatricDisordersFDA批准Rexulti关于精神分裂维持治疗的说明书更新11呼吸系统疾病RespiratoryDisordersFDA批准Orkambi治疗年轻囊性纤维化肿瘤年9月2日，基因泰克发表新的CREB结合蛋白抑制剂基因泰克的科学家报告发现一种CREB结合蛋白（CBP）布罗莫结构域的体内探针。应用一种限制功能的多元组件筛选CBP后发现GNE-。该化合物的CBP的IC50=0.mcM,CBPBRET细胞的lIC50=0.41mcM，BRD4的IC50=12mcM。GNE-在MOLM-16急性髓性白血病移植瘤中显示了疗效，在一个MycMOLM-16药代动力学/药效动力学模型中显示了活性，可以降低Myc的转录水平(Romero,A.ndAmChemSoc(ACS)NatlMeet(Aug21-25,费城),AbstMEDI)。GNE-年9月1日，欧盟批准辉瑞的克唑替尼治疗ROS-1阳性的非小细胞肺癌辉瑞报告欧盟已经批准Xalkori(R)（克唑替尼）用于治疗成人ROS1阳性的非小细胞肺癌。该药物也适用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的进展期非小细胞肺癌。FDA于3月批准Xalkori(R)用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌。该药物是目前唯一被欧盟和美国批准的生物标志物驱动的治疗，用于ALK阳性或ROS1阳性的进展期NSCLC（辉瑞新闻发布）。克唑替尼Crizotinib肿瘤免疫治疗年9月8日，日本批准Opdivo静脉输注治疗不可切除的或转移性肾细胞癌Ono制药和施贵宝于年8月26日宣布Ono制药在日本获得对于静脉输注（20和毫克）Opdivo(R)(纳武单抗)生产和销售授权进行部分改动的批准，该药用于治疗不可切除的或转移性肾细胞癌。Opdivo是一种纯人类抗人类程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体。作为免疫检查点抑制剂可以阻断PD-1受体与配体的相互作用。是第一个该类抗体显示可以延长既往接受过抗血管生成治疗的不可切除的或转移性肾细胞癌患者的总体生存。对一项开放，随机III期名为CheckMate-的临床试验(ClinicalTrials.govIdentifierNCT)进行的中期分析显示，Opdivo组的中位总体生存为25个月，对照组everolimus为19.6个月，有显著延长。年7月，Opdivo在日本获得治疗黑色素瘤的生产和销售授权，这是世界首次批准纯人类抗人类PD-1单克隆抗体用于该适应症。Opdivo也于年12月获得治疗不可切除的，进展期或复发的非小细胞肺癌的适应症，已经递交的补充申请有复发或耐药的何杰金氏淋巴瘤和复发或转移性头颈癌。在日本以外，作为Ono和BMS合作的一部分，Opdivo已经获得54个国家的法规批准。在日本，Ono和BMS是战略伙伴，共同开发，共同商业化和共同推广多个免疫疗法，治疗日本的癌症病人。Ono期望进一步搜集临床数据以保证更适当地和更有效果地使用Opdivo。遵守条件性审批，Ono承诺采取必要的行动保证恰当地使用Opdivo，包括实施上市后的应用结果调查（所有病例的监测）和搜集关于安全和疗效的临床数据（Ono制药新闻发布）。年9月2日，FDA批准Blincyto用于治疗儿童PH阴性前体B细胞ALLFDA批准安进关于Blincyto(R)(blinatumomab)的补充BLA，申请包括支持治疗儿童PH阴性复发或耐药的前体B细胞ALL的数据。该适应症属于加速审批，后续的批准将基于随后试验对于临床获益的验证。批准基于研究的结果，这是一项开放，多中心，单组的I/II期试验，入组93例患有复发或耐药的前体B细胞ALL的儿童患者(继发或延后的骨髓复发,任何异体造血干细胞抑制后的骨髓复发或对其他治疗耐受且骨髓有25%的急变)(ClinicalTrials.govIdentifierNCT)。该研究的治疗已经完成，正在对受试者的长期疗效进行监测。Blincyto曾经获得FDA的突破性疗法，优先审评和孤儿药资格（安进新闻发布）。心血管疾病年9月16，FDA批准Aralez制药的YospralaAralez制药说FDA批准了每日一次的Yosprala(TM),这是一种固定剂量的复方药物，包括阿司匹林，一种抗血小板药物和奥美拉唑，一种质子泵抑制剂。该药用于需要阿司匹林作为心血管和脑血管事件二级预防且伴有发生阿司匹林相关胃溃疡风险的患者。Aralez扩大了美国的销售队伍，销售代表从85人增至人。该公司计划于10月的第一周开始美国的推广（Aralez制药信息发布）。奥美拉唑Omeprazole阿司匹林Aspirin内分泌疾病年9月20日，GUB09-对老鼠的HbA1c,体重和葡萄糖稳态的作用显著GubraApS的研究者发表了GUB09-的一项临床前研究结果，GUB09-是促胰岛素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和肠生长激素GLP-2的双重类似物。研究目的是确定其做为Roux-en-Y胃引流术的模拟对体重降低和改善葡萄糖稳态的潜在作用。结果显示GUB09-q.d.或b.i.d.给药一周后(t1/2of2.7h)，对C57/BI6小鼠的进食具有显著作用，结果与利拉鲁肽相似(t1/2of4.4h)。另外GUB09-给药一周后也显示对小肠重量具有显著作用。在db/db小鼠中,给与该协同激动剂50nmols.c.b.i.d后，自治疗第3天开始，与空白对照相比，其对于体重和体重改变的作用有意义，GUB09-和利拉鲁肽均降低食物和水的摄入。对于葡萄糖稳态，该化合物显示对第10和第20天喂食葡萄糖后的作用显著，结果与利拉鲁肽和对照相比分别为10nmol/L，10和15nmol/L。HbA1c也显著降低约5%。GUB09-和利拉鲁肽均降低db/db小鼠口服葡萄糖耐受实验（OGTT）的基础和葡萄糖波动，两者均不会对胃排空产生持续作用。该协同激动剂在这些实验中显示的长效作用提示联合促胰岛素和肠生长作用有望成为一种治疗肥胖症和糖尿病的策略。(Jelsing,J.etal.第52届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会(9月12-16,慕尼黑),Abst)。年9月5日，中国医学科学院发现新的FBPase1抑制剂中国医学科学院的科学家介绍了他们靶向果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase1）做为治疗糖尿病方法的工作。他们合成了一些新的吲哚衍生物作为FBPase1抑制剂，干预糖异生通路。发现一个有希望的候选化合物:BJB-(IC50=6.2x10[-8]M)。在糖尿病鼠模型(KKAgamma鼠和db/db鼠)中，BJB-显著降低葡萄糖和HbA1c。分别给与50和mg/kgBJB-后，KKAgamma鼠肝脏FBPase活性分别下降40%和98%。大鼠口服mg/kg的平均t1/2为3.26h,平均tmax为2.00h,平均AUC0-t为.13h*mcg/mL，平均Cmax为34.92mcg/mL(Bie,J.etal.24thIntSympMedChem(8月28日-9月1日,曼彻斯特),AbstP).眼部疾病年9月30日，Mikeluna在日本获批治疗青光眼和眼高压大冢制药获得在日本生产和销售Mikeluna(R)(carteololhydrochloride/latanoprost)复方滴眼液治疗青光眼和眼高压。Mikeluna滴眼液含有一种非选择性beta受体抑制剂和一种前列腺素类似物。大冢将于Senju制药共同推广该药物（大冢制药新闻发布）。CarteololhydrochlorideLatanoprost血液和凝血功能疾病年9月6日，施贵宝发布有望成为抗凝血药物的新PAR-4抑制剂近期在罗马结束的ESC会议和在曼彻斯特举行的第24届EFMC药物化学国际会议(EFMC-ISMC)上，施贵宝的研究者报告了新蛋白酶活化受体4（PAR-4）拮抗剂作为抗血小板治疗候选化合物的体外和体内数据。应用全血流式细胞分析对例已知遗传背景的健康受试者进行检测，测量中等浓度PAR-4激动肽情况下的血小板活性。获得了个体间血小板对PAR-4激动肽的反应，个体PAR-4激动肽引起的血小板激活随着时间的推移保持一致。受试者开始试验后一年开始出现反应（高，中和低），在体外测量增加新PAR-4拮抗剂，UDM-005的浓度对于抑制血小板激活的效果。结果显示UDM-005对PAR-4介导的血小板激活的抑制具有剂量依赖性，未发现无反应者。UDM-005的IC50值与不同反应者的血小板激活程度呈正相关，虽然程度中等。在高，中和低反应者中纤维蛋白原的IC50值分别为0.94,0.67,0.59nM，P-选择素为1.46,1.21和1.06nM。总体来说，该研究结果未显示UDM-005的效价和效力有显著的变化(Downes,K.etal.ESCCongr(Aug27-31,Rome),AbstP)。在电诱导颈动脉血栓形成（ECAT）模型和猴子中评估单剂量UDM-005(0.02,0.1,0.25,0.5,2.5mg/kg)或UDM-005(0.25mg/kg)联合静脉阿司匹林(4mg/kg/h)对抗凝血和出血时间（BT）的作用。体外研究中，UDM-005在人和猴子中均可以抑制PAR-4激动肽诱导的血小板聚集，IC50值相近，分别为2.3and1nM，这一发现支持在猴子中开展体内实验。2.5mg/kg的UDM-005不能抑制PAR-1激动肽，ADP和胶原诱导的血小板聚集，不影响体外凝血时间，提示对PAR-4的选择性。在ECAT模型中，0.02,0.1,0.25,0.5和2.5mg/kg的UDM-005分别减少的血栓重量(TW)为20,25,47,48和51%。该候选化合物对稳态的影响有限，0.02到2.5mg/kg剂量下对比空白对照仅分别提高1.6倍肾脏BT(KBT)和1.3倍肠系膜动脉BT(MBT)。最大抗血小板剂量的阿司匹林轻度减少9%的TW，但是KBT和MBT分别显著增加2.7倍和2.4倍。联合应用阿司匹林和UDM-005减少64%的TW且对比阿司匹林，不引起KBT和MBT的额外增加(2.5和2.3倍)。在同期的猴子研究中，标准抗血小板药物氯吡格雷(0.3mg/kg/day)减少49%的TW，但是分别增加KBT和MBT达7.4和8.1倍。这些结果显示在猴子中单用或联合阿司匹林,与标准抗血小板药物氯吡格雷和阿司匹林相比，UDM-005的抗血栓作用有效，对稳态影响有限数据提示PAR-4拮抗有望成为一种有潜力的新型抗血小板治疗选择。(Wong,P.etal.ESCCongr(8月27-31,罗马),AbstP)。UDM-005已经申请专利(WO)。在EFMC-ISMC大会上对发现BMS-进行了描述。这是一种强效，选择性和可逆的小分子PAR-4拮抗剂。BMS-具有对PAR-4的选择性抑制(IC50=0.56),对一系列凝血蛋白酶和多种受体，酶及离子通道无抑制活性。体内实验中，该候选化合物跨物种的药代动力学数据可接受，在大鼠，狗和恒河猴中的半衰期分别为7.5,27和27小时,清除率为2.6,4.1和19mL/min/kg,口服生物利用度为98,19和29%。在恒河猴血栓模型中，通过测量血流和血栓重量显示BMS-具有很强的剂量依赖性的抗血栓活性。此外，在有效剂量水平，比较标准抗血小板药物氯吡格雷，BMS-显示具有极低的出血可能。BMS-目前已进入人体临床试验(ClinicalTrials.govIdentifierNCT;ClinicalTrials.govIdentifierNCT)(Priestley,E.S.etal.24thIntSympMedChem(8月28日-9月1日,曼彻斯特),AbstLE)。UDM-005感染年9月2日，邓迪大学和葛兰素史克共同开发治疗利什曼病的新化合物邓迪大学与葛兰素史克合作，共同开发可以治疗内脏利什曼病的化合物。这种疾病在88个国家流行，3亿5千万人受到威胁，每年有5万人死亡且目前的治疗不足。需要低价，口服，疗程短且安全的药物。通过构效关系发现一种化合物，在小鼠中具有可以接受的口服药代动力学数据，即50mg/kgb.i.d.，给药10天后可以减少95%以上的寄生虫。解决溶解度低的问题后获得DDD-，该化合物由于具有较好的线性药代动力学和可以接受的治疗指数而被继续开发。其体内实验效力为6.0，即25mg/kgb.i.d.给药10天，可以减少95%的寄生虫血症。hERGIC50值为30,CYP3A4pIC50值4.4.在大鼠中最高0mg/kg水平也未发现显著的心血管作用。该化合物为一种激酶抑制剂，目前正在开展发现其作用靶点的研究(Thomas,M.G.etal.24thIntSympMedChem(8月28日-9月1日,曼彻斯特),AbstLE)。DDD-已申请专利(WO116563)。DDD-1年9月1日，SK化学在南韩上市SKYCellflu四价流感疫苗SK化学宣布在南韩上市其基于细胞培养的四价流感疫苗SKYCellfluQuadrivalent。由SK化学开发的SKYCellfluQuadrivalent是世界首个基于细胞培养的四价流感疫苗，单次接种可以预防四种流感病毒。该疫苗可以预防两种B型病毒的亚型（YamagataandVictoria）和两种A型病毒的亚型(H1N1andH3N2)。SKYCellfluQuadrivalent是唯一一个国产的四价流感疫苗用于3岁及以上人群。在全国3岁及以上人群进行了临床试验，有1,名成人和名儿童入组，证明了其免疫原性。上个月，SK化学与JWShinyak签署了共同推广这一疫苗的协议。(SK化学新闻发布)。肌肉骨骼和结蹄组织疾病年9月26日，FDA批准阿达木单抗的生物类似药AmjevitaFDA批准了安进的Amjevita(TM)(adalimumab-atto)用于其参考药物Humira(R)(adalimumab)所有适合的适应症。Amjevita是FDA批准的第一个阿达木单抗生物类似药，用于治疗严重炎症性疾病，包括中重度类风湿关节炎,中重度多关节幼年型特发性关节炎,银屑病关节炎,强直性脊柱炎,中重度慢性斑块型银屑病,成人中重度克隆氏病及中重度溃疡性结肠炎。批准是基于一个综合性的数据集合，支持其与阿达木单抗的相似性。数据来自分析，非临床，药物代谢动力学和临床试验,其中包括在中重度慢性斑块型银屑病和中重度类风湿关节炎病人中进行的两项III期临床试验结果，III期研究达到主要终点，显示与阿达木单抗具有临床等同性。对Amjevita的安全性和免疫原性也与阿达木单抗进行了比较。与Humira一致,Amjevita的说明书也包括关于导致住院或死亡的严重感染风险增加的加框警示。加框警示也提及在接受包括阿达木单抗在内的TNF阻断剂治疗的儿童和青少年病人中，有淋巴瘤和其他恶性肿瘤，一些致死案例的报告。安进的阿达木单抗生物类似药正在接受EMA的审评，该申请于去年12月递交(安进新闻发布;FDA新闻发布)。神经疾病年9月20日，FDA给与Exondys51加速批准治疗杜兴氏肌肉营养不良症FDA加速批准了Sarepta治疗公司的Exondys51(TM)(eteplirsen)，给药按30mg/kg，每周一次静脉输注，治疗可以通过外显子51跳跃缓解的确认具有DMD基因突变的杜兴氏肌肉营养不良症（DMD）。商业化上市将很快开始。这一适应症是基于在一些接受eteplirsen治疗的病人中发现骨骼肌中的肌营养不良蛋白增加。Eteplirsen的临床获益未显现。该适应症的持续批准依赖于确证性试验中临床受益的确认。与安慰剂组相比，最常见的不良反应为呕吐(38%)，平衡障碍(38%),脑挫伤，表皮擦伤,关节痛，皮疹,导管部位疼痛和上呼吸道感染也比安慰剂组更常发生(10%或以上)(Sarepta治疗新闻发布)。精神疾病年9月26日，FDA批准Rexulti关于精神分裂维持治疗的说明书更新FDA批准了Rexulti(R)(brexpiprazole)的说明书更新，增加了精神分裂维持治疗的临床数据。批准基于一项在18-65岁成人精神分裂患者中进行的长期，随机，退出试验(ClinicalTrials.govIdentifierNCT)的数据。Brexpiprazole治疗交叉滴定后，经过一个12-36周brexpiprazole单盲稳定期，在稳定期内经brexpiprazole治疗连续12周症状稳定的患者随机分配进入双盲阶段，接受brexpiprazole（n=97）或安慰剂（n=）治疗。如果病人满足以下预先设定的标准，则认定在双盲阶段复发：根据PANSS或CGI-I评分改变定义的症状加重，由于精神症状加重而住院，自杀行为或暴力/攻击性行为。在达到预设复发数后开展一次中期分析（为了减少持续安慰剂的治疗），结果显示与安慰剂相比，brexpiprazole组患者的到复发时间更长，具有统计学意义。该研究由于维持治疗的效果显现而提前终止。最终分析显示brexpiprazole组患者（1-4毫克/日）与安慰剂组患者相比，显著延长到复发时间。而且对于满足复发标准患者的比例这一主要次要终点，brexpiprazole治疗组也显著低于安慰剂组。Rexulti由大冢和Lundbeck共同开发，于去年7月在美国批准，作为抗抑郁药的辅助治疗用于成人重度抑郁症和成人精神分裂的治疗。公司期望向EMA递交MAA用于治疗成人精神分裂(大冢制药新闻发布)。Brexpiprazole呼吸系统疾病年9月29日，FDA批准Orkambi治疗年轻囊性纤维化FDA批准Vertex制药的Orkambi(R)(lumacaftor/ivacaftor)用于治疗具有两个拷贝Fdel突变的6-11岁的儿童囊性纤维化。对于具有这一突变的患者而言，Orkambi是第一个也是唯一一个针对发病原因的药物。该药已被FDA批准用于治疗具有两个拷贝Fdel突变的12岁及以上的囊性纤维化。Orkambi将很快可以用于6-11岁的儿童。批准基于一项开放的III期安全性研究数据。在欧盟，Vertex计划在明年的上半年递交一项MAA的变动，以获得治疗具有两个拷贝Fdel突变的6-11岁的儿童的许可。这一申请将基于来自一项III期有效性研究的数据，主要终点是肺清除指数（LCI）的绝对改变。这些数据有望于年底前获得（Vertex制药新闻发布）。IvacaftorLumacaftor延伸阅读年8月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态
年7月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态
年6月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态
年5月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态年4月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态年3月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态年2月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态年1月药物快讯—帮助您及时把握药物研发动态汤森路透对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载、编译及其他商业使用请联系：yili1thomsonreuters.
饭后吃1种水果不仅能预防便秘还能排光体易被误诊的植物神经紊乱
转载请注明：http://www.ybyjw.com/jbzl/10226.html
