治疗癌症最棘手的耐药,到底是如何产生的

文章来自抗癌管家整理

近年来,研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展,临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而,在很多情况下,肿瘤组织还是会出现较强的抗药性,使得治疗结果往往不佳。因此,进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带来的是近一段时间以来在这一领域的研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。

揭示癌细胞在药物治疗时更好存活下来的新机制在一项新的研究中,来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道癌细胞之间似乎进行通信,从而激活一种内部机制来提高对常见的化疗药物的抵抗力和促进肿瘤存活。相关研究结果发表在年6月6日的ScincSignaling期刊上,论文标题为"Intrcllulartransmissionofthunfolddprotinrsponspromotssurvivalanddrugrsistancincancrclls"。

6年前,加州大学圣地亚哥分校医学院医学系教授MaurizioZantti博士在PNAS期刊上发表一篇论文(PNAS,doi:10./pnas.),提示着癌细胞利用遭受应激的哺乳动物细胞使用的一种被称作未折叠蛋白反应的内部机制与免疫细胞进行通信,使得它们具有促进肿瘤产生的特征。

内质网是一种在细胞中执行着几种代谢功能的细胞器,也是制造蛋白、让蛋白发生折叠和将蛋白运送到细胞膜上以便分泌到细胞外的场所。当未折叠的或错误折叠的蛋白在内质网中聚集时,未折叠蛋白反应机制就会被激活。该机制经常能够决定着细胞死亡或存活。

在这项新的研究中,Zantti和他的同事们说,癌细胞似乎并不只是与源自骨髓的免疫细胞进行通信,它们还利用可传播的内质网应激激活附近的癌细胞中的Wnt信号。在很多癌症类型中,Wnt是一种与癌症形成相关联的细胞信号通路。

Zantti实验室成员JffryJ.Rodvold说,"我们注意到当营养缺乏或利用硼替佐米(bortzomib)或紫杉醇等化疗药物进行治疗时,经历内质网应激的癌细胞要比未经历这种应激的癌细胞更好地存活下来。在每种情形下,接受应激信号导致癌细胞更好地存活下来。理解癌细胞如何在肿瘤微环境中获得适应性是理解它们彼此之间协同抵抗营养缺乏和化疗药物的关键。"

当将遭受内质网应激的癌细胞移植到小鼠体内时,它们产生更快生长的肿瘤。

Zantti说,"我们的数据证实可传播的内质网应激是一种细胞间通信机制。我们知道肿瘤细胞生活在不同的环境中,遭受着营养缺乏和氧气缺乏,因此这在理论上应当会限制肿瘤生长。通过应激传播,肿瘤细胞协助相邻的肿瘤细胞应对这些不利的条件,从而最终存活下来和获得生长优势。"

重要的是,他说,这项研究可能解释了其他的研究团队在之前获得的研究发现:具有相同遗传谱系的单个肿瘤细胞能够在体内获得功能上不同的行为。换言之,一些肿瘤细胞获得更大的适应性和更长的存活时间,这是获得肿瘤内部异质性的另一种方式。在当前,这代表着癌症治疗所面临的重大障碍之一。这提示着在人癌细胞整个基因组中发生的突变不是肿瘤内部异质性的唯一来源。

Zantti说,在更好地理解癌症和开发更加有效的疗法时,人们需要考虑肿瘤微环境中发生的这些不断变化的细胞动态行为。

科学家们找到了克服癌症耐受性的方法最近来自克利夫兰临床研究中心、牛津大学以及墨菲特癌症中心的研究者们共同研究表明:虽然癌症对于靶向治疗的耐受性是一个十分严峻的问题,但我们也有机会能够克服癌症的耐受性。尽管需要更多的研究加以佐证,研究者们相信对于肿瘤耐受性的理解能够帮助他们拓展癌症临床治疗的思路。

癌细胞对于治疗的耐受性是影响如今靶向治疗效果的重要的因素。在癌症恶化过程中,癌细胞不仅仅会产生对处理药物耐受性,而且也会产生对其它药物的耐受性,也就是所谓的"交叉耐受效应"。

由来自克利夫兰研究中心放射科的外科学家JacobScott领导的这一研究表明,药物的耐受性并不是广泛存在的。有时候产生药物耐受性的癌细胞对于另外一些特定的药物反而会变得更加敏感。这种耐受或者敏感的特征会随着时间不断地变化。理解这一现象,并在此基础上进行进一步的把握,就有可能会促进新的疗法的产生。

"虽然靶向某一分子信号通路的药物对于治疗癌症来说是经典的做法,但很多情况下药物往往效果不佳",Scott说道:"我们的研究目标是理解并预测肿瘤在经历药物刺激时候发生的改变,由此我们便能够更好地进行二次的刺激,争取达到最大化的杀伤肿瘤的效果"。

在这项研究中,研究者们进行了一系列的进化试验,让癌细胞系NSCLC对很多种药物产生了耐受性。之后,他们利用另外一批药物进行了耐受性试验,用于理解癌细胞在刺激过程中发生的变化。此外,他们还针对药物的治疗干扰现象进行的检测。

肠道细菌会影响抗癌药物疗效!根据伦敦大学学院(UCL)的一项关于线虫加工药物和营养物质的最新研究,抗癌药物的活性居然依赖于肠道微生物的种类。

这项新发现强调了通过操纵肠道微生物和饮食改善肿瘤治疗的潜在价值以及研究药物疗效个体差异的价值。

这项研究近日发表在Cll上,由英国皇家学会和医学研究委员会资助,该研究报道了一种高通量筛选方法,揭示了宿主、肠道微生物和药物活性之间的复杂关系。

"不同病人结直肠癌治疗的疗效差别巨大。我们想知道这是否是由于微生物改变了身体加工药物的过程。我们已经开发出了强大的系统,可以筛查药物、宿主与微生物之间的相互作用,或者是设计变革目前疗法的药物输送方式。"该研究的领衔作者FilipCabriro博士说道(UCL生物科学)。

"我们忘记了许多生物生活在我们的体内,它们可以与我们消化的药物和食物相互作用。迄今为止,阐明宿主、微生物和药物之间的关系很困难。通常的微生物研究只







































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