罕见病·科普
廷廷是家中第一个孙子，全家对他疼爱有加，但是，延延有些笨，到10个月大时还不会翻身，脖子的支撑力也很差，大家惊觉孩子有异状，当时衷心期盼那只是短暂的现象。廷廷一岁时，智力运动发育都明显迟缓，妈妈辞掉工作，在儿童神经科医生的安排下，展开一连串的检查，但是南北奔波的结果，并没有明确病因，只当他是脑性瘫痪或有自闭倾向，医院接受多种训练，甚至也尝试中药偏方。虽然经过很多挫折，廷廷父母坚持着不放弃的心！小时候的廷廷体弱多病，常因流鼻血、上呼吸道医院跑，还曾因严重肺炎住了9天的重症病房。睡眠障碍也是严重困扰一家人，廷廷经常一整夜不睡觉，隔天精神又很好，家人一方面要担心廷廷睡眠不足会引起癫痫发作，另一方面是全家作息完全被打乱，精疲力尽，父母试过各种方法，效果不佳。直到小学三年级，整天的学校生活中活动量很大，睡前妈妈讲故事、念书，廷廷方能一夜好眠！为了解决夜尿问题，儿童肾脏科医生采用药物协助控制睡眠期间排尿，治疗将近一年的时间，才不再需要兜尿布，廷廷五年级时，终于脱离尿布和尿床的梦靥！廷廷五年级时，一位神经科医生注意到他的一些行为举止疑似天使综合征，例如脸上常挂着笑容、慌慌张张、抖动、喜欢手里拿着纸张、语言障碍、斜视及运动不协调等等，建议检查基因，终于明确了廷廷患有Angelman综合征。病因确定后，妈妈并没有更难过，只是终于对廷廷的种种行为恍然大悟。譬如对纸张和塑料袋的声音很敏感、特别喜欢玩水、注意力不集中、癫痫、智力运动进步缓慢，都是这个疾病所造成的。找到了确实的病因，不仅让父母及师长更了解廷廷，也让父母重新考虑他的教育问题，进而调整全家的生活方向！廷廷的小学生活，得益于两位很用心的特教老师的接纳与耐心教导，廷廷进步很多。让父母比较担心的是，廷廷青春期要面对的初、高中生活以及离开学校后的生活问题，是否真要提早寻找适合的教育机构、以便及早适应社会呢？也许在旁人看来，那似乎还是很遥远的事，但对于智力落后患者的父母及家庭来说，这些都是必须重视的大事。Anglman综合征
Angelman综合征，又称快乐木偶综合征，是一种神经发育障碍性疾病，以智力运动发育迟缓、语言障碍、共济失调、癫痫、愉快表情为特征。由于患儿早期没有明显的特征，易被误诊为脑瘫、癫痫、自闭症等。新生儿中发病率为1/～1/，多为散发报道，我国尚无相关流行病学调查报告。Angelman综合征临床表现多样，新生儿似乎无异常，6个月内可能存在喂养困难、松软和肌张力减退，多数患儿1岁以后出现典型特征。Williams等根据Angelman综合征患者的症状发生频率，将临床表现分为三类：共同特征（%）、常见表现（80%）和相关症状（20%～80%）。表：Angelman综合征的临床表现共同特征
常见表现
相关症状
（%）
（80%）
（20%～80%）
严重发育迟缓
头围增长落后，随访至2岁仍存在小头畸形，多见于缺失型患者
吸吮或吞咽障碍；婴儿期喂养困难；肥胖；便秘
平衡障碍：共济失调、四肢震颤
癫痫发作，常3岁前起病，病情随年龄的增长而缓解，但整个儿童时期持续存在
枕部扁平；牙间隙宽；脊柱侧凸；斜视；下肢过度活动，腱反射亢进；上举或弯曲上肢，尤其是行走时
运动障碍：步态不稳
皮肤色素减退，与家人相比头发和眼睛颜色浅，仅见于缺失型患者；
行为特征：频繁大笑、
易兴奋、易激惹、拍手或舞动、多动
特征性脑电图先于癫痫发作出现
异常睡眠觉醒周期，睡眠障碍，易惊
语言障碍：无或极少量词汇，非语言交往能力强于语言能力
喜吐舌；频繁流涎；过度咀嚼动作；热敏感增强；迷恋水；
Angelman综合征病因为母源染色体15q11.2-q13上编码泛素蛋白连接酶E3的UBE3A基因缺失或表达异常所致，有四种不同方式：1.母源15q11-q13缺失：最常见；约占70%。2.父源单亲二倍体：患者的第15号染色体均来自父亲，约占2%～7%。3.印迹中心缺陷：印记中心控制UBE3A基因在不同组织的差异性表达，正常颅脑组织内母源UBE3A基因表达活跃、父源UBE3A基因不表达。由于印记中心的缺陷，患者颅内无编码泛素蛋白连接酶E3的UBE3A基因表达。约占3%～5%。4.突变：UBE3A基因突变或小片段缺失，约占10%。诊断
对临床疑似Angelman综合征的患者，大多数可运用染色体核型分析、荧光原位杂交等方法确诊。另外，Angelman综合征患儿多存在脑电图异常，一般于1岁以内出现，因此脑电图检查结果也可协助诊断。治疗
虽然尚无特效治疗，积极的对症治疗及支持治疗有助于提高Angelman综合征患儿的生活质量。多数患者社会适应能力差，部分患者会出现攻击行为，有必要早期给予行为干预。可用丙戊酸、促肾上腺皮质激素、卡马西平、托吡酯等治疗癫痫。精神科药物主要是针对特定的精神行为异常，如选择性血清再吸收抑制剂氟西丁（百忧解）能改善患者的焦虑及慌张行为，二甲胺四环素可显著改善儿童的语言、社会适应能力，而褪黑素联合行为疗法能减少患者夜间破坏性行为。利用沟通辅具可以满足日常生活沟通需要。参考文献：杨志仙，刘晓燕，秦炯，潘虹，张月华，熊晖.Angelman综合征临床及脑电图特征.中国实用儿科杂志，，26(7):-.刘依竞,肖农.Angelman综合征发病机制、分型及治疗进展[J].临床儿科杂志,,33(07):-.蔡臻,何大可,张建明,葛欣,宋小青,吴静,闫玉梅,侯若琳.Angelman综合征的临床和脑电图表现[J].教育生物学杂志,,5(02):-.WilliamsCA，Beaudetal，Clayton-SmithJ，etal.Angelmansyndrome：updatedconsensusfordiagnosticcriteria[J].AmJMedGenetA，，(5)：-.特别致医院李溪远博士我是杨医生，不负医学不负卿
医院儿科教授、博士生导师兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗
